Клотримазол (Clotrimazolum) Лікарські препарати

фармакодинаміка. Механізм антимікотичної дії клотримазолу пов’язаний із пригніченням синтезу ергостеролу, що приводить до структурного та функціонального пошкодження цитоплазматичної мембрани.
Клотримазол має широкий спектр антимікотичної активності in vitro та in vivo та діє на дерматофіти, дріжджові, плісняві та диморфні гриби.
При відповідних умовах тестування мінімальні інгібуючі концентрації для цих типів грибів становлять приблизно 0,062–8,0 мкг/мл субстрату.
Механізм дії клотримазолу пов’язаний із первинною фунгістатичною чи фунгіцидною активністю, залежно від концентрації клотримазолу в місці інфекції.
In vitro активність обмежена елементами гриба, що проліферують; спори гриба мають лише незначну чутливість.
Додатково до антимікотичної активності клотримазол також діє на грампозитивні мікроорганізми (стрептококи, стафілококи, Gardnerella vaginalis ) та грамнегативні мікроорганізми ( Bacteroides ).
In vitro клотримазол пригнічує розмноження Corynebacteria та грампозитивних коків (за винятком Enterococci ) у концентрації 0,5–10 мкг/мл субстрату.
Первинно резистентні штами чутливих видів грибів трапляються рідко. Розвиток вторинної резистентності при лікуванні у чутливих грибів досі спостерігався дуже рідко.
Доклінічні дослідження, які проводилися за участю добровольців із застосуванням одноразової та повторної токсичної дози, не виявили пошкоджувального токсичного, генотоксичного впливу та впливу на репродуктивну функцію.
Фармакокінетика . При місцевому застосуванні крему на шкіру клотримазол абсорбується епідермісом. Вища концентрація клотримазолу виявляється у роговому шарі епідермісу та ретикулодермі. У системну циркуляцію крем потрапляє у дуже незначній кількості (

Показання Клотримазол

грибкові інфекції шкіри та слизової оболонки, спричинені дерматофітами, дріжджовими та пліснявими грибками та іншими збудниками, чутливими до клотримазолу.
Інфекції шкіри, спричинені Malassezia furfur (різнобарвний лишай) та Corynebacterium minutissimum (еритразма).
Кандидозний вульвіт та кандидозний баланіт.

Застосування Клотримазол

препарат призначений для місцевого застосування.
Крем наносять тонким шаром на уражену ділянку шкіри 2–3 рази на добу і злегка втирають.
При кандидозному вульвіті та кандидозному баланіті у дорослих смужку крему наносять тонким шаром на уражені ділянки і втирають. Терапія при цих захворюваннях потребує одночасного лікування обох партнерів.
Загальна тривалість лікування становить:
– дерматомікоз — 3–4 тиж;
– еритразма — 2–4 тиж;
– різнобарвний лишай — 1–3 тиж;
– кандидозний вульвіт та кандидозний баланіт — 1–2 тиж.
З метою профілактики рецидиву інфекції важливо продовжувати лікування протягом 2 тиж після зникнення суб’єктивних симптомів інфекції.
У разі відсутності покращення стану після 4 тиж застосування препарату хворому слід звернутися до лікаря.

Протипоказання

гіперчутливість до активного компонента та до інших складових препарату.
Не використовувати крем для лікування нігтів або інфекцій шкіри голови.

Побічна дія

з боку імунної системи : алергічні реакції, включаючи кропив’янку, диспное, артеріальну гіпотензію, синкопе.
З боку шкіри та підшкірної тканини : свербіж, висипання, пухирці, ексфоліація шкіри, дискомфорт/біль, набряк, почервоніння (еритема), відчуття печіння, відчуття жару, подразнення.
При підвищеній чутливості до цетостеарилового спирту можуть виникати алергічні реакції на шкірі або на слизовій оболонці.

Особливості застосування

не рекомендується наносити крем на ділянки шкіри біля очей. Уникати контакту з очима. Не ковтати. Рекомендується лікувати всі уражені ділянки шкіри одночасно.
У зв’язку з наявністю у складі препарату цетостеарилового спирту при застосуванні можлива поява місцевої реакції з боку шкіри (наприклад контактного дерматиту).
Цей лікарський засіб містить бензиловий спирт, тому його не слід застосовувати недоношеним дітям та новонародженим.
Під час застосування цього препарату слід уникати статевих контактів, оскільки інфекція може передатися партнеру. При одночасному застосуванні Клотримазолу крему з латексними продуктами (наприклад презервативами та діафрагмами) функціональна здатність останніх може знижуватися внаслідок наявності допоміжних речовин у Клотримазолі кремі (особливо стеарати), що в результаті може впливати на ефективність цих продуктів. Цей ефект тимчасовий і спостерігається лише впродовж періоду застосування препарату.
Хворому рекомендується проконсультуватися з лікарем: при виявленій гіперчутливості до будь-яких протигрибкових засобів або похідних імідазолу; за наявності венеричних захворювань в анамнезі хворого чи його статевого партнера; якщо у пацієнта висока температура тіла (≥38 °С), біль у нижній ділянці живота, дизурія, біль у спині, гнійні вагінальні виділення з неприємним запахом, виразки вульви та вагінальні виразки, почервоніння, діарея, нудота, блювання, вагінальна кровотеча, яка супроводжується болем у плечі.
Застереження щодо лікування кандидозного вульвіту у жінок . Під час менструації лікування проводити не слід. Лікування слід закінчити до початку менструації.
Не використовуйте тампони, інтравагінальні зрошення, сперміциди або інші вагінальні лікарські засоби під час застосування цього препарату.
Застосування у період вагітності чи годування грудьми. Клінічні дослідження щодо впливу клотримазолу на фертильність у жінок не проводилися, проте дослідження на тваринах не виявили впливу клотримазолу на фертильність.
Дослідження на тваринах не виявили прямого чи непрямого шкідливого впливу з точки зору репродуктивної токсичності. Кількість досліджень з використанням клотримазолу у період вагітності обмежена, тому рекомендовано уникати застосування препарату у I триместр вагітності.
Під час лікування препаратом необхідно припинити годування грудьми. Крем не слід наносити на молочні залози під час годування грудьми.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами або роботі з іншими механізмами . Не впливає.
Діти . Досвід застосування відсутній.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

при одночасному застосуванні крему з латексними продуктами (наприклад презервативами та діафрагмами) функціональна здатність останніх може знижуватися внаслідок наявності допоміжних речовин у складі крему (особливо стеаратів), що в результаті може впливати на ефективність цих продуктів. Цей ефект тимчасовий і спостерігається лише впродовж періоду застосування препарату. Пацієнтам рекомендовано використовувати альтернативні методи контрацепції принаймні протягом 5 днів після застосування цього препарату.

Передозування

жодного ризику гострої інтоксикації немає, оскільки малоймовірно, що передозування можливе після нанесення на шкіру (застосування на великих ділянках шкіри за умов, що сприяють підвищеному всмоктуванню), а також після випадкового перорального застосування. Специфічного антидоту не існує. При випадковому пероральному застосуванні рідко може виникнути потреба у проведенні промивання шлунка, якщо доза, яка загрожує життю, була застосована протягом попередньої години чи якщо наявні видимі симптоми передозування (наприклад запаморочення, нудота, блювання). Промивання шлунка слід проводити лише за наявності відповідних умов для проведення процедури.

Умови зберігання

при температурі нижче 25 °С. Не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Клотримазол — протигрибковий препарат (один з найстаріших антимікотиків) з широким спектром дії, дуже ефективний, діє локально для лікування грибкових інфекцій шкіри, і як правило, найчастіше, призначається для лікування Candida albicans та інших інфекцій грибкової природи. Для лікування такого захворювання, як tinea pedis (зване, стопа спортсмена) використовують синтетичний азольний антимікотик, а саме клотримазол. Необхідно звернути увагу, що він широко використовується зовнішньо (як місцевий лікарський засіб) при кандидозах вульвовагинальном і ротоглотковом. Він проявляє фунгістатичну протигрибкову активність, спрямовуючи біосинтез ергостеролу, тим самим пригнічуючи зростання грибків. Монопрепарати для місцевої терапії коштують недорого і доступні в декількох різних лікарських формах. Крім своєї протигрибкової активності, клотримазол викликав інтерес для лікування ряду інших захворювань, таких як серповидноклітинна анемія, малярія і деякі види раку. Він також був об’єднаний з іншими молекулами, такими як метали, для отримання комплексів клотримазола, які показують поліпшену фармакологічну ефективність. Крім того, кілька нових фармацевтичних складів з модифікованим вивільненням також знаходяться в стадії розробки. Клотримазол є дуже добре стерпним препаратом з невеликою кількістю побічних ефектів, хоча у пацієнтів з ослабленим імунітетом спостерігається деяка лікарська стійкість. (Crowley PD, Gallagher HC, 2014 року)
Введення клотримазола в терапію вагінальних інфекцій Candida і Torulopsis значно скоротило раніше звичну тривалість лікування і зменшило частоту дозування активного інгредієнта. Це спрощення терапії було засновано на дуже сприятливих антимікотичних властивостях клотримазола. Клотримазол є одним з найбільш використовуваних протигрибкових препаратів в гінекології. Він добре переноситься, має незначні побічні ефекти і широкий спектр призначення. Кандидоз (друга за частотою причина вагініту у жінок) є найбільш поширеною інфекцією вульвовагіни, проявляється сверблячкою, печінням і лейкореєю. На його частку припадає 10 мільйонів медичних напрямків в рік. Препарат, який використовується для лікування вагініту, повинен призначатися таким чином, щоб корисні бактерії (наприклад, молочнокислі бактерії), які роблять вагомий внесок у збереження екосистеми, не знищувалися. Повідомлялося, що деякі інфекції стійкі до звичайного лікування, особливо у пацієнтів з імунодефіцитом. В даний час лікування грибкових інфекцій утруднено через підвищення стійкості грибкових збудників до антимікотиків. Ефективність антимікотиків може бути підвищена шляхом правильного поєднання комерційних препаратів і природних речовин. Антимікотична активність 100% була виявлена за допомогою тесту на чутливість дріжджів Candida albicans тільки на клотримазол і в поєднанні з маслом чайного дерева, або з багатокомпонентним препаратом, що містить масло канабісу та різні ефірні масла, і в поєднанні з настойкою прополісу. Один клотримазол досяг протигрибкової активності 80,95%, але природні активні речовини збільшили його ефективність на 9,55-14,25%. (Kuruc M, Čonková E. 2017)

Клотримазол (Clotrimazolum) Лікарські препарати

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль картопляний, кислота адипінова, натрію гідрокарбонат, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію лаурилсульфат.

Лікарська форма

Основні фізико-хімічні властивості: білі таблетки, двоопуклі, з обрізними краями, продовгастої форми, заокруглені з одного боку та з тупим краєм з іншого.

Фармакотерапевтична група

Протимікробні та антисептичні засоби, що застосовуються в гінекології, за винятком комбінацій з кортикостероїдами. Похідні імідазолу. Клотримазол. Код АТХ G01A F02.

Фармакологічні властивості

Механізм антимікотичної дії клотримазолу пов’язаний з пригніченням синтезу ергостеролу, що призводить до структурного та функціонального пошкодження цитоплазматичної мембрани грибів.

Клотримазол має широкий спектр антимікотичної активності in vitro та in vivo та діє на дерматофіти, дріжджові, плісняві та диморфні гриби.

При відповідних умовах тестування мінімальні інгібуючі концентрації для цих типів грибів становлять приблизно менше ніж 0,062 — 8,0 мкг/мл субстрату.

Механізм дії клотримазолу пов’язаний з первинною фунгістатичною або фунгіцидною активністю, залежно від концентрації клотримазолу у місці інфекції.

In vitro активність обмежена елементами гриба, що проліферують; спори гриба мають лише незначну чутливість.

Додатково до антимікотичної активності клотримазол також діє на грампозитивні мікроорганізми (стрептококи, стафілококи, Gardnerella vaginalis) та грамнегативні мікроорганізми (Bacteroids).

In vitro клотримазол пригнічує розмноження Corynebacteria та грампозитивних коків (за винятком Enterococci) у концентрації 0,5 — 10 мкг/мл субстрату. Первинно резистентні штами чутливих видів грибів зустрічаються рідко. Дотепер розвиток вторинної резистентності чутливих грибів у терапевтичних умовах спостерігався лише у дуже поодиноких випадках. Доклінічні дослідження, які проводились із застосуванням одноразової та повторної токсичної дози, не виявили пошкоджувального токсичного, генотоксичного впливу та впливу на репродуктивну функцію.

При вагінальному застосуванні всмоктується лише незначна кількість клотримазолу (3 — 10%). Абсорбований клотримазол швидко метаболізується в печінці до неактивних метаболітів. Тому пік плазмової концентрації клотримазолу після вагінального застосування у дозі 500 мг був менший за 10 нг/мл. Це означає, що виникнення вимірних системних ефектів або побічної дії після інтравагінального застосування клотримазолу є малоймовірним.

Показання

Інфекції у ділянці статевих органів (вагініт), спричинені грибами (зазвичай роду Сandida), та суперінфекції, спричинені бактеріями, чутливими до клотримазолу.

Протипоказання

Підвищена індивідуальна чутливість до клотримазолу або інших компонентів препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Одночасне лікування клотримазолом, що застосовується вагінально, та такролімусом перорально (FK-506, імуносупресант) або сиролімусом може призводити до підвищення рівня такролімусу або сиролімусу у плазмі крові. Таким чином, слід ретельно контролювати стан хворого для виявлення симптомів передозування такролімусу або сиролімусу шляхом перевірки їх рівнів у плазмі крові у разі необхідності.

Особливості застосування

Слід уникати контакту з очима. Не ковтати.

Протягом менструації лікування проводити не слід. Лікування слід закінчити до початку менструації.

Хворій рекомендується проконсультуватися з лікарем: при перших проявах хвороби; якщо симптоми зберігаються довше 7 днів; якщо симптоми з’являються знову протягом 2 місяців або більш ніж 4 рази впродовж останніх 12 місяців.

Перед початком застосування слід порадитися з лікарем, якщо у пацієнтки виник будь-який з наведених нижче станів:

• грибкова інфекція повторюється частіше ніж 2 рази протягом шести місяців;
• у пацієнтки або її статевого партнера в анамнезі були захворювання, що передаються статевим шляхом;
• відома гіперчутливість до похідних імідазолу або інших вагінальних протигрибкових препаратів.

Не рекомендується без поради лікаря застосовувати препарат при:

• вагінальних кровотечах, які супроводжуються болем у плечі;
• смердючих вагінальних виділеннях;
• вульвальних чи вагінальних виразках;
• болю в нижній ділянці живота чи дизурії;
• будь-яких побічних реакціях, таких як почервоніння, асоційованих з лікуванням;
• підвищенні температури (38 °С та вище);
• нудоті чи блюванні;
• діареї;
• болю у спині.

Під час застосування цього препарату слід уникати статевих контактів, оскільки інфекція може передатися партнеру. Може знижуватися ефективність та безпека латексних продуктів (таких як презервативи та діафрагми).

Оскільки звичайно уражуються як піхва, так і зовнішні статеві органи (статеві губи та прилеглі ділянки), слід застосовувати комбіноване лікування обох ділянок, включаючи місцеве лікування кремом для зовнішнього застосування.

Під час лікування препаратом рекомендовано лікування обох партнерів із застосуванням крему.

Не використовувати тампони, інтравагінальні зрошення, сперміциди або інші вагінальні засоби під час застосування цього препарату.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Клінічні дослідження впливу клотримазолу на фертильність у жінок не проводились, проте дослідження на тваринах не виявили впливу клотримазолу на фертильність.

Дослідження на тваринах не виявили прямого або непрямого шкідливого впливу на репродуктивну функцію. Кількість досліджень з використанням клотримазолу під час вагітності обмежена, тому рекомендовано уникати використання препарату протягом I триместру вагітності.

Під час лікування препаратом слід припинити годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Клотримазол, таблетки вагінальні, не впливають на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами або мають лише незначний вплив.

Спосіб застосування та дози

Зазвичай препарат слід застосовувати ввечері по 1 вагінальній таблетці на добу протягом 6 днів.

Таблетки вагінальні слід вводити у піхву якомога глибше, наскільки можливо, увечері, найзручніше вводити лежачи на спині зі злегка зігнутими ногами.

Для повного розчинення таблетки у вагіні потрібне вологе середовище, інакше нерозчинені часточки таблетки можуть висипатися назовні. Для запобігання цьому таблетку слід вводити якомога глибше у вагіну бажано перед сном. Якщо таблетки вагінальні не розчиняються повністю впродовж однієї ночі, слід розглянути можливість застосування крему вагінального.

Лікування слід завершити до початку менструації. Під час менструації лікування проводити не слід через ризик вимивання препарату менструальними виділеннями.

Діти

Не застосовувати дітям віком до 12 років. Дітям віком від 12 років застосовувати після консультації з лікарем.

Передозування

Жодного ризику гострої інтоксикації немає, оскільки малоймовірно, що передозування можливе після разової вагінальної дози або нанесення на шкіру препарату в лікарській формі для зовнішнього застосування (застосування на великих ділянках шкіри за умов, що сприяють підвищеному всмоктуванню), а також після випадкового перорального застосування. Специфічного антидоту не існує. При випадковому пероральному застосуванні рідко може виникнути потреба у проведенні промивання шлунка, якщо доза, яка загрожує життю, була застосована протягом попередньої години або, якщо наявні видимі симптоми передозування (наприклад запаморочення, нудота, блювання). Промивання шлунка слід проводити лише у разі, якщо є належний захист дихальних шляхів.

Побічні реакції

З боку імунної системи: алергічні реакції, включаючи кропив’янку, диспное, артеріальну гіпотензію, синкопе.

З боку шлунково-кишкового тракту: біль у животі.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: дискомфорт у ділянці вульви та вагіни, набряк, відчуття печіння, еритема, лущення шкіри у ділянці статевих органів, подразнення, свербіж, біль у тазовій ділянці, висипання, вагінальна кровотеча.